Uns mil passatgers que viatgen amb tren es contagien d'un virus mortal. El responsable de l'epidèmia és un terrorista que, fugint de la policia, va pujar a aquest tren. El coronel Mackenzie, el metge Jonathan Chamberlain i la seva dona intenten controlar la situació i procuren aturar el terrorista. Després del fracàs de l'operació, Mackenzie intentarà reconduir el tren en direcció al pont de Cassandra.