El 1752, els Collins i el seu fill Bárnabas salpen de Liverpool amb destinació a Amèrica per alliberar-se de la misteriosa maledicció que pesa sobre la seva família. Amb el pas dels anys, Bárnabas (Johnny Depp), un playboy impenitent, es converteix en un home ric i poderós que comet l'error de trencar-li el cor a Angelique Bouchard (Eva Green). Ella, que és una bruixa, el condemna a un destí pitjor que la mort: ho converteix en vampir i ho enterra viu. Dos segles després, el 1972, Bárnabas aconsegueix sortir de la seva tomba i es troba amb un món irreconeixible. Adaptació de la sèrie de televisió creada per Dan Curtis el 1966, que va tenir un remake el 1991.