Nord de la Rússia de finals de segle XIX. El professor Serebriàkov i la seva segona esposa, la jove i bonica Elena, acaben d'instal·lar-se a la seva hisenda, abans només habitada per Sònia, filla del primer matrimoni del professor Serebriàkov, el seu oncle Ivan Voinitski -conegut com l'oncle Vània-, Maria Vasilevnala -la mare d'Ivan- i Teleguin, un terratinent arruïnat. En la calma i monòtona quotidianitat de la hisenda, Sònia i l'oncle Vània han consagrat al llarg dels anys les seves vides a treballar àrduament per finançar la intel·lectual vida del professor Serebriàkov, dedicada a escriure articles d'art. Això no obstant, aquesta devoció per Serebriàkov toca la seva fi quan amb el seu retorn a la hisenda s'adonen que, de fet, el professor no és altra cosa que un veritable fracassat que no coneixerà mai l'èxit. En una magnífica finca al camp, la tranquil·la vida de Vània i la seva neboda Sònia es veu pertorbada per la presència del vell professor Serebriakov i de la seva jove esposa Ielena, que incita la passió de Vània i la del Dr. Astrov, pel qui Sònia sent una gran admiració. En mig de desitjos i passions creuades tots prendran consciència de que el destí de les seves vides se’ls comença a escapar. En l’Oncle Vània, l’amor, l’esperança, els somnis perduts, la frustració i la recerca del sentit de la vida, es troben reflectits en tots els seus matisos.