Margaret Qualley y Geraldine Viswanathan protagonizan el debut como director en solitario de Ethan Cohen, una película psicodélica con mucho sexo, violencia y lenguaje explícito que mezcla la comedia con la 'road movie', el 'thriller' y el costumbrismo propio de la América profunda, marca de los Cohen. "Dos chicas a la fuga" es un "Thelma y Louis" gamberro sobre dos mujeres que buscan escapar de sus vidas iniciando una loca e imprevisible carrera hacia otro lugar. El viaje de ambas estará marcado por encuentros con personajes sin escrúpulos, una gran multitud de actos imprudentes y muchos riesgos. Tras una impactante escena inicial, Cohen nos presenta a Jaime, una joven que todavía no ha superado la ruptura con su novia, y a Marian, una vividora siempre dispuesta a todo. Ambas tienen ganas de empezar de cero, así que alquilan un coche y ponen rumbo a Tallahassee. Pero las cosas se complican rápidamente cuando encuentran un misterioso maletín en el maletero del coche.