A través d'entrevistes exclusives, enregistraments inèdits i material d'arxiu mai vist, aquest documental reconstrueix com Madonna es va convertir en la dona més poderosa del pop. Des de la mort prematura de la seva mare quan ella tenia cinc anys fins a la seva arribada a Nova York amb dinou anys com una jove ballarina sense diners, Madonna sempre va sentir que estava predestinada a l'èxit. En plena Amèrica de Reagan i enmig de la misogínia de la indústria musical dels vuitanta, el film segueix la seva transformació en una icona de llibertat sexual per a les dones joves i la comunitat gai. També mostra com la pèrdua d'amics a causa de la pandèmia de la sida va reforçar el seu compromís amb la llibertat creativa. És la història de com aquests esdeveniments la van modelar i de com ella va acabar modelant el món.